新華社天津1月15日電（記者張建新、栗雅婷）近日，我國科研團(tuán)隊(duì)利用自主研發(fā)的自體CD19 CAR T細(xì)胞，成功治療多線藥物失敗的自身免疫性溶血性貧血（AIHA）患者，為常規(guī)藥物治療失敗的患者提供了新的挽救性治療方案。

1月15日，這一由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所）施均、熊海清團(tuán)隊(duì)取得的研究成果在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》周刊在線發(fā)布，我國再生醫(yī)學(xué)學(xué)科在創(chuàng)新性細(xì)胞與基因治療領(lǐng)域取得新突破。

據(jù)了解，AIHA是一類由于自身抗體攻擊紅細(xì)胞，導(dǎo)致紅細(xì)胞破壞加速引起貧血的自身免疫性血液系統(tǒng)疾病，發(fā)病率和患病率均較高，約半數(shù)患者進(jìn)展為復(fù)發(fā)或難治狀態(tài)，會引起嚴(yán)重感染和膿毒癥、血管栓塞等，致殘、致死率高達(dá)20%。

當(dāng)前AIHA的治療主要依賴糖皮質(zhì)激素及多種免疫抑制藥物的長期維持，整體療效有限，且顯著損害患者生活質(zhì)量和長期健康。開發(fā)能實(shí)現(xiàn)臨床治愈的創(chuàng)新療法，已成為亟待解決的重大臨床需求。

CD19 CAR T細(xì)胞治療自身免疫性溶血疾病的復(fù)發(fā)機(jī)制。新華社發(fā)

針對多線治療失敗的難治/復(fù)發(fā)性AIHA患者，研究團(tuán)隊(duì)率先建立了細(xì)胞免疫治療新體系，利用我國自主研發(fā)的自體CD19 CAR T細(xì)胞進(jìn)行治療，取得了顯著療效與良好的安全性，患者實(shí)現(xiàn)了長期無藥物治療緩解。對于少數(shù)CAR T治療后復(fù)發(fā)的患者，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步采用BCMA×CD3雙特異性抗體進(jìn)行精準(zhǔn)二次挽救治療，同樣取得了成功。

研究團(tuán)隊(duì)還為CAR T細(xì)胞治療后疾病復(fù)發(fā)提供了清晰的基礎(chǔ)免疫學(xué)解釋，推動細(xì)胞免疫治療從經(jīng)驗(yàn)探索向機(jī)制引導(dǎo)的精準(zhǔn)干預(yù)邁進(jìn)。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所）主任醫(yī)師施均表示，AIHA的疾病復(fù)發(fā)并非治療失敗的終點(diǎn)，即便在CAR T細(xì)胞治療后再次復(fù)發(fā)，仍可基于明確的免疫學(xué)機(jī)制，實(shí)施更具針對性的細(xì)胞免疫治療策略，為構(gòu)建序貫、可持續(xù)的細(xì)胞免疫治療新模式提供了科學(xué)依據(jù)。這一突破不僅為多線難治性患者帶來福音，也為常規(guī)免疫抑制劑治療失敗的AIHA患者提供了治療新策略。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所）主任醫(yī)師施均、研究員熊海清為通訊作者，博士后李若難、主治醫(yī)師潘虹、主治醫(yī)師張樂樂和研究生馬佳秀為共同第一作者。該研究獲得了國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國家自然科學(xué)基金、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程和天津市自然科學(xué)基金的支持。